ANÁLISE DE DADOS PÓS-GENÔMICOS NA IDENTIFICAÇÃO DE FÁRMACOS PARA QUIMIOTERAPIA EXPERIMENTAL DA LEISHMANIOSE VISCERAL CANINA.
Autor(es): ALEXANDRA DE SIQUEIRA CAJADO LIARTE, FRANCISCO THYAGO DE ABREU ROCHA, JERÔNIMO CONCEIÇÃO RUIZ, SILVANE MARIA FONSECA MURTA, DANIEL BARBOSA LIARTE
ANÁLISE DE DADOS PÓS-GENÔMICOS NA IDENTIFICAÇÃO DE FÁRMACOS PARA QUIMIOTERAPIA EXPERIMENTAL DA LEISHMANIOSE VISCERAL CANINA.
» Área de pesquisa: PROTOZOOLOGIA
» Instituição: UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
» Agência de fomento e patrocinadores: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí (FAPEPI)
A quimioterapia da leishmaniose visceral canina é um assunto complexo e alvo de inúmeros debates com opiniões frequentemente conflitantes. Nesse contexto, a identificação de novos alvos moleculares, fármacos ou esquemas terapêuticos específicos para o tratamento da leishmaniose canina representa uma área promissora e de interesse multidisciplinar. Neste trabalho, bancos de dados farmacológicos e de pós-genoma foram comparados em busca de fármacos alternativos ou proteínas-alvo para estudos de quimioterapia experimental das leishmanioses. Para isso foi utilizado o banco de dados DrugBank (versão 3.0) para a identificação de dados farmacológicos, além do proteoma predito de duas espécies de Leishmania (L. braziliensis e L. infantum chagasi). Esses dados foram formatados utilizando ferramentas de bioinformática, comparados utilizando o algoritmo BLAST (Basic Local Alignment Sequence Tool) e compilados em um novo banco de dados. Proteínas do parasito com alvos farmacológicos foram selecionadas e comparadas com os proteomas preditos de Canis lupus familiaris e Homo sapiens. Adicionalmente esses dados foram comparados com um banco de dados de proteínas associadas ao fenótipo de resistência parasitária a fármacos, construído pelo nosso grupo de pesquisa. Utilizando essa abordagem foi construído um banco de dados local relacionando dados farmacológicos e proteômicos de parasitos e hospedeiros. Os diferentes compostos identificados no Drug_Bank incluem: nutrientes (aminoácidos e cofatores metabólicos), substâncias diversas não caracterizadas toxico-farmacologicamente e fármacos de uso comercial. Nestes últimos, foram identificados até o momento 43 fármacos e 179 alvos metabólicos para a quimioterapia experimental antileishmania. Aproximadamente 3 a 5% dos resultados obtidos correspondem a produtos identificados em apenas um hospedeiro (homem ou cão). Pelo menos dois fármacos estão sendo avaliados em culturas celulares para validação da predição in silico. A predição computacional de biomarcadores e fármacos é uma ferramenta poderosa que permite acelerar a descoberta de novos alvos e a síntese de novos produtos, reduzindo inclusive os experimentos com animais.
